背景：非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）是一种多因素肝代谢疾病，影响世界近四分之一的人口。运脾祛湿降浊方（QSJZR）是一种中药复方，由白豆蔻、薏苡仁、杏仁、丹参、干荷叶、泽泻、猪苓、白茯苓、茵陈组成。QSJZR对NAFLD患者具有一定的治疗作用，但目前其具体机制尚不清楚。目的：探讨QSJZR对高脂饮食（high fat diet, HFD）喂养的NAFLD小鼠的影响及其机制。方法：24只SPF雌性C57BL/6J小鼠（21.0 ± 0.5 g）随机分为正常饮食组（normal diet, ND）、HFD组和QSJZR组。ND组给予基础饲料，其余两组给予HFD。同时，QSJZR组每只小鼠每天给予0.2 mL（每mL含2.27 g复方药材）QSJZR，ND组和HFD组给予等量生理盐水，连续13周。采集血清进行生化检测，取肝脏进行病理检查和生化分析。结果：服用QSJZR后，HFD诱导的NAFLD小鼠体重和白色脂肪重量显著下降，而肝脏重量无明显变化。QSJZR可以通过调节与脂质代谢相关的基因和蛋白质表达，包括AMPK、SREBP1C、CPT1A和ACC，显著降低肝脏和血清甘油三酯水平，减轻肝细胞脂质沉积。此外，与HFD组相比，QSJZR组肝脏丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量较低，而谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GPx）含量较高。QSJZR组血清中谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase, ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase, AST）水平均低于HFD组。并且QSJZR可以通过增加BCL2/BAX蛋白比率和下调ASK1/JNK通路显著减轻肝损伤。结论：QSJZR可以降低高脂饮食诱导的NAFLD小鼠血脂水平，减轻肝损伤。QSJZR可能可以用来治疗NAFLD，但需要进行更多的研究以进一步验证。