背景：ARNTL2属于bHLH转录因子的生物钟基因，在多种癌症中过表达，参与多种生物学过程，如肿瘤转移和细胞增殖，并参与调节免疫浸润和细胞周期进程。生物钟基因的异常表达与肿瘤的发生发展及不良预后密切相关。然而，ARNTL2如何影响肺癌患者预后的潜在机制亟待从细胞周期、免疫浸润和免疫调节分子等方面进一步阐明。目的：本研究拟探索ARNTL2与免疫浸润的相关性及其在肺腺癌（LUAD）患者中的临床预后价值。方法：Oncomine和Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE)数据库评估ARNTL2在多种肿瘤组织及细胞系中的表达量。Kaplan-Meier plotter和GEPIA2数据库评估ARNTL2与临床预后的相关性。Tumor Immune Estimation Resource (TIMER)和TISIDB数据库探索非小细胞肺癌(NSCLC)中ARNTL2表达与免疫浸润、免疫调节分子的相关性。免疫荧光（IF）染色评估ARNTL2与PD-L1在LUAD中共表达关系，并用COXPRESdb v7数据库验证。结果：差异表达分析显示，包括NSCLC在内的多种细胞系和癌组织，ARNTL2表达均显著上调，且ARNTL2在LUAD和肺鳞癌（LUSC）中的表达均显著高于正常肺组织（P<0.001）。生存分析表明，在总肺癌及LUAD患者中，ARNTL2高表达与较差的总生存期和首次进展生存期显著相关（P<0.001），但与LUSC无关（P>0.05）。GEPIA2数据库表明，在LUAD中，ARNTL2表达与cyclin A2/B1/B2/E1、CDK1/2/6、CDC25A/C呈中等程度正相关（P<0.001），与cyclin A1/D1/D2/E2呈轻度正相关（P<0.001，P<0.05）。除p57外，INK4和Cip/Kip家族成员与ARNTL2的表达均呈微弱正相关（P<0.001，P<0.01，P<0.05）。在LUSC中，ARNTL2表达与cyclin A1/A2/D2/E2、CDK1/2/4/6、p15/21/27、wee1、CDC25A呈轻度正相关（P<0.001，P<0.05），与p57呈负相关（P<0.01）。CDK1/6与LUAD患者ARNTL2表达及不良预后呈正相关（P<0.001，P<0.05）。免疫浸润分析表明，在LUAD中，ARNTL2表达与CD8+ T (R=0.216, P=1.51e-06)、巨噬细胞(R=0.171, P=1.58e-04)、中性粒细胞(R=0.397, P=1.03e-19)、树突状细胞(R=0.199, P=9.79e-06)呈正相关，与B细胞呈负相关(R=-0.167, P= 2.21e-04)；在LUSC中，ARNTL2表达与中性粒细胞呈正相关(R=0.092, P=4.50e-02)，与B细胞(R=-0.208, P=5.38e-06)、CD4+ T细胞(R=-0.207, P=5.30e-06)和巨噬细胞(R=-0.126, P=5.79e-03)呈负相关。同时，在LUAD中，B细胞和DC浸润与良好的预后呈正相关(P=0.000，P=0.048)，而LUSC预后与免疫细胞浸润无关(P>0.05)。ARNTL2与免疫调节分子及免疫浸润相关性分析表明，CD274 (rho=0.416, P<2.2e-16)、PDCD1LG2 (rho=0.44, P<2.2e-16)与CD274 (rho=0.297, P=1.48e-11)、TGFB1 (rho=0.213, P=1.65e-06)分别是LUAD和LUSC中与ARNTL2呈正相关的前两位免疫抑制分子；IL2RA (rho=0.41, P<2.2e-16)、KLRC1 (rho=0.405, P<2.2e-16)与CD276 (rho=0.25, P=1.57e-08)、TNFRSF18 (rho=0.134, P=2.68e-03)分别是LUAD和LUSC中与ARNTL2呈正相关的前两位免疫刺激分子；TAP1/2 (rho=0.475, P<2.2e-16)与TAP1 (rho=0.125, P=5.16e-03)、TAP2 (rho=0.116, P=9.44e-03)分别是LUAD和LUSC中与ARNTL2正相关的前两位MHC分子。IF染色结果显示，与正常肺(NL)组织相比，LUAD中的ARNTL2和PD-L1信号明显增强，分化不良(PD)组的ARNTL2信号强于分化良好(WD)组（P<0.01），且各组ARNTL2与PD-L1均存在高度共定位关系(M1PD=0.941, M1WD=0.957, M1NL=0.962)。结论：ARNTL2在LUAD患者中高表达与其不良临床预后相关，其机制可能与其促进细胞周期进程有关，并可作为免疫治疗的潜在干预靶点。