• 2023年第1期文章目次
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    • 近效消渴方对2型糖尿病Goto-Kakizaki大鼠的降糖作用及机制研究

      2023(1).

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      摘要:背景:现代研究和临床实践证明,中医药在治疗2型糖尿病方面具有独特优势。近效消渴方是我国古代治疗2型糖尿病(T2DM)的方剂,至今仍具有良好的临床疗效。然而,近效消渴方治疗2型糖尿病的机制尚不清楚。目的:通过网络药理学分子对接和体内实验探讨近效消渴方治疗糖尿病大鼠的机制。方法:从公共数据库分别筛选近效消渴方活性成分及其作用靶点和2型糖尿病靶点,通过Venny2.1确定近效消渴方治疗T2DM的潜在作用靶点,并进行PPI、GO和KEGG分析。选取关键成分和靶点进行分子对接。动物实验采用高糖高脂饮食诱导建立糖尿病Goto-Kakizaki大鼠模型,Wistar大鼠作空白对照组。给予二甲双胍和近效消渴方干预4周,检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),通过苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理变化;qPCR检测网络药理学筛选的相关基因的表达。结果:确定了近效消渴方的 93 个活性成分及其治疗T2DM 的156个潜在靶点。PPI网络显示APP、AKT1、ANXA1、RXRA、C3、EGFR、ESR1、RELA、IL6和MAPK8是前10位相关靶点。GO分析显示这些靶点主要涉及氧化应激、脂质代谢和营养水平,KEGG通路富集分析显示涉及的信号通路主要有脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路和TNF信号通路等。分子对接结果显示关键活性成分与关键靶点结合能力较强。动物实验结果表明,近效消渴方能够显著改善糖尿病大鼠多尿症状,降低FBG和HOMA-IR水平,改善肝脏脂肪沉积,降低Foxo1、Pparg和Akt的基因表达。结论:近效消渴方具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,能够降低糖尿病大鼠的血糖、HOMA-IR水平,其作用机制可能是通过调节FOXO1、PPARG、AKT的表达,从而调节糖脂代谢来治疗2型糖尿病。

    • 运脾祛湿降浊方减轻非酒精性脂肪肝小鼠脂质沉积及肝损伤的作用机制研究

      2023(1).

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      摘要:背景:非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种多因素肝代谢疾病,影响世界近四分之一的人口。运脾祛湿降浊方(QSJZR)是一种中药复方,由白豆蔻、薏苡仁、杏仁、丹参、干荷叶、泽泻、猪苓、白茯苓、茵陈组成。QSJZR对NAFLD患者具有一定的治疗作用,但目前其具体机制尚不清楚。目的:探讨QSJZR对高脂饮食(high fat diet, HFD)喂养的NAFLD小鼠的影响及其机制。方法:24只SPF雌性C57BL/6J小鼠(21.0 ± 0.5 g)随机分为正常饮食组(normal diet, ND)、HFD组和QSJZR组。ND组给予基础饲料,其余两组给予HFD。同时,QSJZR组每只小鼠每天给予0.2 mL(每mL含2.27 g复方药材)QSJZR,ND组和HFD组给予等量生理盐水,连续13周。采集血清进行生化检测,取肝脏进行病理检查和生化分析。结果:服用QSJZR后,HFD诱导的NAFLD小鼠体重和白色脂肪重量显著下降,而肝脏重量无明显变化。QSJZR可以通过调节与脂质代谢相关的基因和蛋白质表达,包括AMPK、SREBP1C、CPT1A和ACC,显著降低肝脏和血清甘油三酯水平,减轻肝细胞脂质沉积。此外,与HFD组相比,QSJZR组肝脏丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量较低,而谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)含量较高。QSJZR组血清中谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase, ALT)和谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase, AST)水平均低于HFD组。并且QSJZR可以通过增加BCL2/BAX蛋白比率和下调ASK1/JNK通路显著减轻肝损伤。结论:QSJZR可以降低高脂饮食诱导的NAFLD小鼠血脂水平,减轻肝损伤。QSJZR可能可以用来治疗NAFLD,但需要进行更多的研究以进一步验证。

    • 宁心通郁滋肾汤治疗早发性卵巢功能不全的回顾性研究

      2023(1).

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      摘要:背景:早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency,POI)是妇科临床常见的难治性疾病,其病因病机复杂。心理应激对女性身心健康的影响、进而对卵巢储备功能的影响是POI重要的病因病机之一。中药复方宁心通郁滋肾汤由宁心安神、补肾填精的中药组成,我们通过比较治疗前后患者的月经症状、中医症状、血清性激素水平,来阐明宁心通郁滋肾方对POI患者的疗效与作用优势。目的:本研究旨在观察宁心通郁滋肾方对POI患者月经症状、中医症状和血清性激素水平的影响。方法:将60例POI患者分为观察组和对照组各30例,两组患者均给予雌孕激素序贯基础治疗(Hormone Replacement Therapy,HRT),观察组合用宁心通郁滋肾汤治疗,对照组合用六味地黄丸治疗,两组患者均连续治疗3个月。在治疗前后分别观察两组患者的月经症状、中医症状及血清性激素水平。结果:观察组治疗后月经症状、中医症状及血清性激素水平均有明显改善(P < 0.01)。相比之下,对照组月经症状和血清性激素水平明显改善(P < 0.01),但中医症状无明显改善(P > 0.05)。与对照组比较,观察组中医症状及血清性激素水平明显改善(P < 0.01),但月经症状无明显差异(P > 0.05)。此外,两组均未出现胃肠功能障碍、药物过敏等不良反应,说明宁心通郁滋肾汤与六味地黄丸这两种复方的安全性。结论:研究发现,宁心通郁滋肾汤可以很好的恢复POI患者的月经,改善性激素水平。还发现宁心通郁滋肾汤能显著消除心中懊恼、失眠多梦的症状,以及潮热汗出、腰部酸痛、阴道干涩等症状。可以证明,宁心通郁滋肾汤治疗POI患者有效,其优势在于宁心安神的中药和补肾填精的中药一起发挥了作用,既可以消除心理应激,又促进了卵巢的发育。

    • 铁线子的植物化学、生物学和纳米配方研究更新版综述

      2023(1).

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      摘要:背景:铁线子(Manilkara hexandra (Roxb.) Dubard)是一种山榄属常绿树,长期以来在南亚,特别是在印度中西部地区的传统医药体系中广泛使用。目的:本文旨在形成涵盖对该植物的不同部分化学成分的报告,以及这些成分相应的药物特性。方法:本文的信息数据基于PubMed、WOS和Scopus等在线数据库检索筛选出的相关研究论文,并加以核对整理。结果:根据文献记录,该植物的提取物和生物转化产物具有不同的活性,如抗菌、抗炎、抗溃疡、免疫刺激活性、抗关节炎活性和清除自由基活性。除了治疗适应症外,铁线子营养丰富的果实可食用,其珍贵的木料、乳胶和树皮等均属于成本低廉的产品,是当地民众的生活来源。从该植物中分离出多种化合物,包括甾醇、多糖、萜类、蒽醌苷、强心苷、皂苷、单宁酸等。这种在全球范围广泛分布,但尚未得到充分利用的植物,提供了紧急情况下多种疾病的治疗方案。结论:本文试图对铁线子零散的相关研究进行系统整理,涵盖其植物学组成、植物化学、民族药理学和生物活性等方面,对开放研究区域内自然种群的变异范围进行评估,并确定可在农场/部落中可推广种植的优良品种,以便对其保护,并在实施田间改良研究中加以持续利用。

    • 提取自Nyctanthes arbor-tritis和Tagetes patula的类胡萝卜素复方制剂保护D-半乳糖诱导的小鼠皮肤衰老

      2023(1).

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      摘要:背景:类胡萝卜素在延缓衰老中发挥重要作用。Nyctanthes arbor-tristis的橙色管状花萼所含藏红花素属于一类脱辅基胡萝卜素,是藏红花柱头的主要成分。由于藏红花素存在于桔黄色的管状萼中,它可替代藏红花,应用在医药和美容产品中。Tagetes patula L花瓣中的叶黄素是另一种普遍的类胡萝卜素,具有抗氧化和诸多有益健康的作用。类胡萝卜素暴露在空气中很不稳定,采用磷脂复合物包埋是提高这类成分稳定性的一种常用方法。制备磷脂复合物具有提高分子稳定性和生物利用度的双重优势。目的:本研究将富含藏红花素和叶黄素的提取物包埋在磷脂复合物中,以提升制剂的稳定性和功效。方法:从Nyctantes arbor-tristis L.管状花萼和Tagetes patula L.花瓣获得富含类胡萝卜素的提取物(藏红花素和叶黄素含量标准化),利用水化脂质膜技术制备包埋了富含类胡萝卜素提取物的磷脂复合物,然后将该复合物掺入凝胶基质中,并根据ICH指南评估凝胶制剂的稳定性。通过D-半乳糖诱导的衰老模型评价该制剂的功效。对白化小鼠给予D-半乳糖(100 mg/kg bwsc.)连续42天,诱导皮肤老化。局部施用凝胶制剂42天。通过相关生化参数,即谷胱甘肽和丙二醛(MDA)的变化,以及对局部治疗后皮肤样品的组织病理学分析,来评估该制剂对皮肤老化的影响。通过RT-PCR检测皮肤样品中 I型胶原蛋白和elastin基因的表达。结果:磷脂复合物中藏红花素和叶黄素的包埋率(%w/w)分别为60.20%和50.81%。加速稳定性研究表明,类胡萝卜素(即藏红花素和叶黄素)的稳定性均有改善,三个月后制剂中藏红花素和叶黄素的含量在99.98% w/w至99.85% w/w之间。与未治疗组相比,复方制剂组显著增厚真皮和表皮层(P < 0.05)并提高皮肤的GSH水平,显示出强效抗衰老活性。凝胶制剂局部治疗上调I型胶原蛋白和elastin的基因表达。与未治疗组相比,治疗组MDA水平下调,表明脂质过氧化显著降低。结论:藏红花素和叶黄素可能通过上调I型胶原蛋白和elastin基因表达防止皮肤老化。这些基因上调导致表皮和真皮层厚度增加,同时缓解皮肤氧化应激。将富含类胡萝卜素的Nyctanthes arbor-tritis和Tagetes patula提取物包埋在磷脂复合物中,提高了制剂的稳定性和功效。

    • Musanga cecropioides叶提取物及组分对免疫功能正常和实验性免疫功能受损小鼠的免疫刺激和免疫恢复作用

      2023(1).

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      摘要:背景:刺激免疫系统抵抗疾病以及在免疫缺陷性疾病状态下恢复免疫功能对于保持健康至关重要。目的:本研究分别在免疫功能正常和受损的动物模型中,研究Musanga cecropioides叶提取物和组分的免疫调节作用。方法:分别在免疫功能正常动物和环磷酰胺(80 mg·kg?1)诱导的免疫抑制动物中,测定不同剂量(200 mg·kg-1和400 mg·kg–1)提取物及其组分处理后,小鼠对绵羊红细胞(SRBC)抗原的体液免疫反应。还测定了活性最强组分在高剂量环磷酰胺(300 mg·kg?1)抑制免疫系统后,对白细胞生成的影响。本研究使用2.5 mg·kg?1左旋咪唑作为阳性对照药。结果:提取物呈剂量依赖性地刺激免疫功能正常动物,使其对SRBC抗原产生体液免疫应答;但这种刺激作用无显著性差异(P > 0.05)。在免疫抑制模型中,400mg·kg-1提取物引起抗体滴度显著升高(P < 0.05),产生67%的免疫恢复效果。乙酸乙酯组分(EAF)在免疫功能正常和免疫抑制动物中均为活性最高的组分,具有显著的抗体刺激作用(P < 0.05)。高剂量免疫抑制动物大幅变化的恢复时间曲线表明,EAF同样具有较高的恢复率。与对照药(2.5 mg·kg?1左旋咪唑)类似,200 mg·kg-1和400 mg·kg-1的EAF也显示出50%以上的白细胞生成,而免疫抑制对照组仅有33.83%的白细胞形成。结论:M. cecropioides增强正常动物的免疫功能,并快速恢复免疫功能受损动物的免疫状态。

    • 药西瓜籽水提物对A6肾细胞单层钠转运的影响

      2023(1).

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      摘要:背景:近期,学者研究了药西瓜籽(Citrullus colocynthis)中不同的提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠葡萄糖稳态、其他代谢指标和胰岛大小可能产生的疗效。目的:考虑到胰岛素对靶细胞的有效性易受到植物提取物的影响,本研究比较了药西瓜籽粗提取物或脱脂水提物对A6肾细胞中钠离子转运的影响。方法:单层A6肾细胞基底外侧分别暴露在未处理的水溶性粗提物(EI)或脱脂水提物(EII),以及两种提取物中高分子量组分EI1、EII1(> 5 kDa)和低分子量组分EI2、EII2(< 5 kDa)中测量电流强度,以电位差除以上皮电阻取值。胰岛素被用于评估单层A6肾细胞的功能完整性。结果:所有提取物均可引起电流强度快速持续增加。脱脂水提物(EII)比未脱脂水提物(EI)能更有效提高A6单层细胞中的电流强度。脱脂水提物中发挥这一药效的组分存在于低分子量组分中,并以时间相关的渐进方式作用于钠离子转运。结论:研究表明,药西瓜籽提取物中的低分子量组分增加A6细胞中的电流强度,因此药西瓜籽可能会影响肾细胞中的钠离子转运。

    • 一种含灰罗勒(Ocimum americanum L.)提取物的软膏配方及其疗效和稳定性评价

      2023(1).

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      摘要:背景:灰罗勒(Ocimum americanum L.)是一种一年生草本植物,常被用于治疗疼痛和炎症。由于缺乏标准剂型,以及安全性验证和有效性的数据,使用这种药用植物可能会面临毒性或亚疗效以及药物–草药相互作用的风险。目的:本研究开发了一种含有灰罗勒提取物的标准剂型,并对其抗炎功效和稳定性进行了评估。方法:采用融合法制备含有丙酮提取物、蜂蜡和软石蜡的软膏。应用Box-Behnken Design(BBD)辅助实验设计优化配方比例,其输入变量为蜂蜡百分比、软石蜡百分比和熔化温度。输出变量为药物释放度和粘度,分别使用立式扩散池(VDC)和stanhope seta粘度计进行数据量化。建立卡拉胶诱导的Wistar白化大鼠后肢水肿模型(每组6只,设置阳性和阴性对照),以评估软膏的抗炎作用。稳定性研究内容包括:在温度25±2℃、相对湿度60±5%和温度40±2℃、相对湿度75±5%两种环境中,考查对比不同批次软膏的铺展性、薄层色谱(TLC)结果和微生物生长数据。结果:温度和蜂蜡百分比显著影响药物释放(P = 0.0024)。最佳药物释放度和粘度的参数为5.4%蜂蜡,89.6%软石蜡,溶化温度58℃。主要的药物释放机制为Higuchi(R2 = 0.967±0.023),提示该配方和皮肤之间的长时间接触有利于药物扩散。软膏对水肿的抑制作用与1%(w/w)双氯芬酸凝胶相当(t = 1.52;CI = -8.29–23.9),两者与阴性对照组相比均有显著差异(t = 11.3和t = 13.4;CI = 14.5–23.9和CI = 18.1–27.5)。铺展性无显著变化(P = 0.112)、TLC色谱中无新斑点产生以及琼脂平板上无微生物菌落生成分别提示该剂型的物理、化学和抗微生物性质稳定。结论:含有灰罗勒提取物的配方软膏具有可预测且稳定的药物释放特性,可产生抗炎活性。该软膏配方可能被认为是治疗外周炎症的有效选择。

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