• 2023年第4期文章目次
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    • 宁心益肾方通过抑制p53对D-半乳糖诱导的早发性卵巢功能不全的影响

      2023(4). DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccmp.2022.100068

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      摘要:背景:早发性卵巢功能不全(POI)的患病率逐渐增高,迫切需要更安全、更有效的治疗方法。目的:本研究旨在评价宁心益肾方对D-半乳糖诱导的早发性卵巢功能不全小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:本研究采用6 ? 8周龄C57BL/6雌鼠,随机分为6组:对照组、模型组、戊酸雌二醇治疗组和宁心益肾方梯度剂量治疗组(9.5 g?kg-1/d、19 g?kg-1/d、38 g?kg-1/d)。戊酸雌二醇和宁心益肾方治疗均于造模后第15天开始,持续28天。通过分析原始卵泡比例和血清性激素水平评价各组小鼠的卵巢功能。此外,网络药理学方法阐明宁心益肾方的潜在作用靶点,并通过蛋白印迹法进行验证。结果:宁心益肾方能够明显逆转POI引起的小鼠体重增加延缓,促进原始卵泡分化。此外,还可恢复血清异常抗苗勒管激素、雌二醇、促黄体生成素和促卵泡刺激素水平。网络药理学结果提示,包括TP53在内的一些关键基因靶点与宁心益肾方的作用有关。最重要的是,蛋白印迹实验证实,宁心益肾方可以抑制小鼠卵巢组织p53蛋白的表达。结论:研究结果提示宁心益肾方可能是治疗早发性卵巢功能不全的有效替代治疗方法。

    • 复发性口疮实热证或阴虚证患者血清特异性miRNAs的鉴定及功能分析

      2023(4). DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccmp.2023.100079

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      摘要:背景:复发性口疮,即复发性口腔溃疡,是一种常见的口腔黏膜疾病,轻微的口疮具有自愈性,无特效药,但因其发作反复,常引起不同程度的困扰。复发性口疮属于中医“上火”范畴,有实热证和阴虚证之分,中医药治疗已被证明具有显著的疗效,但其证候特征尚未阐明。目的:本研究拟通过miRNA微阵列技术筛选复发性口疮实热证或阴虚证患者血清特异性miRNAs,为揭示复发性口疮不同证型的分子特征提供可参考的实验依据。方法:采集符合复发性口疮实热证或阴虚证患者以及健康人的外周血,分离得到血清,通过miRNAs微阵列芯片,筛选得到每组的特异性miRNAs,然后进行靶基因预测和生物信息学分析,绘制基因-通路-网络图,以更好地理解不同基因和通路之间的关系。结果:(1)共纳入90例符合要求的外周血,其中30例健康人,30例实热证口疮患者,以及30例阴虚证口疮患者。与健康对照组相比,实热证口疮患者中筛选出9个差异miRNAs(1个miRNAs上调,8个miRNAs下调),其中,hsa-miR-20b-5p、hsa-miR-122-5p、hsa-miR-483-5p和hsa-miR-3197这4个miRNAs经qRT-PCR验证具有显著差异;而阴虚证口疮患者中筛选得到14个差异miRNAs(7个miRNAs上调,7个miRNAs下调),其中,hsa-miR-17-5p、hsa-miR-106-5p和hsa-miR-20b-5p这3个miRNAs经qRT-PCR验证具有显著差异。此外,经验证,hsa-miR-20b-5p在实热证口疮患者中高表达,在阴虚证口疮患者中低表达;(2)实热证口疮患者中的9个差异miRNAs共预测得到4776个靶基因,这些靶基因的GO功能主要富集在神经系统发育、经质膜粘附分子的同质性细胞粘附以及钙离子结合上,KEGG通路则主要集中在癌症中的蛋白多糖、P13K-AKT信号通路以及钙信号通路上。阴虚证口疮患者中的14个差异miRNAs共预测得到10172个靶基因,这些靶基因的GO功能主要富集在蛋白质结合以及RNA聚合酶II启动子和膜的转录正调控上,KEGG通路则主要集中在癌症通路、MAPK信号通路和Ras信号通路上。结论:因hsa-miR-20b-5p在不同证型口疮患者中的表达趋势相反,可作为复发性口疮的特异性标记物;PI3K-Akt信号通路和MAPK信号通路及其相关靶基因则可分别为实热证口疮和阴虚证口疮的分子机制研究提供新的思路。

    • 抗肠病毒EV71药物:进展和展望

      2023(4). DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccmp.2023.100099

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      摘要:背景:肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病的主要病毒之一。在婴幼儿病例中,EV71感染重症可引起神经系统疾病甚至造成死亡。世界范围内的EV71散发疫情每年均有发生,在亚太地区日益流行,目前已成为一个主要的公共卫生问题。目的:目前还没有被批准专门用于治疗EV71型病毒感染的药物。本文旨在对近二十年来抗EV71型病毒药物(包括合成小分子抑制剂和天然药物)的研究进展进行综述,为促进抗肠病毒感染药物的研究与开发提供理论支持。方法:本文综述了近几十年来抗EV71型病毒的药物研究进展。在PubMed数据库中检索有关肠病毒71型药物的原始研究和综述文章,选取相关的英文文章进行分析和讨论。结果:抗EV71型病毒的生物活性分子包括受体类似物、蛋白酶抑制剂、天然产物及其衍生物如黄酮类、酚类、三萜类和生物碱类。这些生物活性分子在体外和体内实验中均显示出显著的可抑制EV71型病毒进入宿主和复制的活性。结论:本文根据EV71型病毒进入宿主细胞并扩增繁殖的途径,首先对抗肠病毒EV71型的受体类药物进行了综述。研究表明,受体类药物研究取得了一定进展,但大多数受体类似物尚未见报道,这方面的研究还有待深入。其次,蛋白酶抑制剂一直是抗肠病毒研究的一个重要方向,其作为抗病毒药物应用于临床有一定的可行性。此外,许多天然产物的单体具有良好的抗病毒活性,且对宿主细胞的毒副作用小。但鉴于其多靶点特性,天然产物及其衍生物的抗病毒作用机制有待进一步研究。

    • 三七皂苷R1通过TXNIP-NLRP3信号通路预防糖尿病肾病

      2023(4). DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccmp.2023.100100

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      摘要:背景:糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetes mellitus,DM)的微血管并发症,是糖尿病死亡的主要原因。糖尿病肾病由许多因素引起,包括肾小球血流动力学改变、氧化应激、炎症、肾间质纤维化和肾小管萎缩。三七(Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen)是一种常用的中药,研究表明三七可用于治疗肾脏疾病。据报道,从三七中分离出的主要化合物三七皂苷R1(Notoginsenoside R1,NGR1)在DN中具有肾保护作用。然而,NGR1在DN中的治疗作用和具体调节机制尚不清楚。目的:本研究主要探讨NGR1治疗糖尿病肾病作用及其机制。方法:采用小鼠肾足细胞(MPC-5细胞)和db/db小鼠分别研究NGR1对体外和体内DN的影响。采用免疫荧光、免疫印迹及流式细胞术评估MPC-5细胞和db/db小鼠中炎症、氧化应激及PI3K/AKT-Nrf2-NLRP3信号通路相关蛋白表达水平,同时检测小鼠血糖、肾功能变化。结果:研究结果表明,NGR1不仅逆转了高糖(High glucose, HG,30 mM)诱导的MPC-5细胞活力,且可降低dn/db小鼠肾脏损伤。相关机理研究表明,NGR1通过抑制活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平、通过TXNIP靶向上调Nrf2、NQO1和HO-1的表达,进一步降低MPC-5细胞氧化应激。此外,NLRP3炎性小体和PI3K/AKT参与了NGR1对HG刺激MPC-5细胞的保护。在db/db小鼠中,NGR1显著降低小鼠血糖,尿微量白蛋白(尿蛋白/尿肌酐,Urea nitrogen/Creatinine),尿液量,血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)等,并通过抑制肾脏氧化应激和促炎反应逆转肾损伤。结论:综上所述,NGR1通过TXNIP-Nrf2通路和NLRP3炎症小体相关机制,在体外和体内对DN均具有显著的治疗作用,表明NGR1是DN的潜在治疗药物。

    • 山核桃叶总黄酮对氧嗪酸钾与次黄嘌呤联合诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用研究

      2023(4). DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccmp.2023.100104

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      摘要:背景:血液中尿酸水平异常高的情况称为高尿酸血症(HUA),其是痛风、慢性肾脏疾病和心血管疾病等疾病的独立危险因素。同时,由于人们生活方式和饮食习惯的变化,HUA的发病率每年都在增加,达到13.3%。目前,临床治疗HUA的药物主要包括苯溴马隆、别嘌呤醇和非布索坦等。然而,长期使用这些药物可能会导致严重的副作用,如皮肤损伤、肝功能损伤、胃肠道反应、腹泻、恶心、头痛和其他负面后果。因此,寻找和开发高效、安全、无毒的新型药物来治疗HUA是至关重要的。目的:本研究拟探讨山核桃叶总黄酮(CCTF)对HUA模型小鼠的降尿酸及肾脏保护作用,并阐明其潜在机制。方法:采用氧代酸钾和次黄嘌呤诱导的小鼠HUA模型,给予小鼠生理盐水、别嘌呤醇或不同剂量的CCTF一周,期间,记录小鼠的体重,观察小鼠状态。测定血尿酸(UA)、肌酸酐(Cr)、尿素氮(BUN)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性;采用苏木精-伊红(H&E)染色和曼森染色检测肝脏和肾脏组织的病理异常;通过qRT-PCR测定肾脏中尿酸盐转运蛋白的mRNA表达,包括ATP结合盒转运蛋白亚家族G成员2(Abcg2)、尿酸盐转运因子1(Urat1)和葡萄糖转运蛋白9(Glut9);免疫组织化学(IHC)染色以确认ABCG2蛋白在肾脏中的表达。结果:与模型组相比,CCTF各给药组降低了血清中UA、Cr、BUN、ALT和AST的浓度,下调了血清和肝脏中XOD的水平,并显著改善了肝肾损伤,表现出显著的抗高尿酸血症的作用。同时,肾脏中的Urat1和Glut9的mRNA表达水平进一步降低,而Abcg2的mRNA表达和ABCG2蛋白表达水平升高。结论:CCTF可以通过调节相关尿酸盐转运蛋白和XOD的表达改善高尿酸血症及其相关的肾损伤。

    • Combretum glutinosum Perr ex DC. (Combretaceae)水/醇提取物的LC-MS鉴定和初步药理活性研究

      2023(4). DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccmp.2023.100106

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      摘要:背景:Combretum glutinosum叶可作蔬菜食用,且该植物在传统医学中用于治疗微生物感染。目的:本研究旨在鉴定C. glutinosum叶提取物中的化合物,并评估其抗菌活性、抗氧化能力及其对体外Artemia salina幼虫的毒性。方法:采用从C. glutinosum叶的水提物和乙醇提取物,以及已由C. glutinosum叶中分离和鉴定的已知化合物,对 11 种不同的微生物菌株进行测试。采用铁离子还原抗氧化能力法评估提取物的抗氧化活性,并检测其对Artemia salina幼虫的毒性。液质联用分析和鉴定植物提取物的化学成分,以表征其化学组成。 结果:20 mg?mL-1的C. glutinosum叶提取物显著抑制了细菌菌株的生长,抑制直径范围为7.25 mm至44 mm,结果优于阳性对照药(30 μg?mL-1四环素和30 μg?mL-11阿米卡星),二者抑制直径范围为15 mm至33 mm。幼虫毒性实验表明C. glutinosum提取物对Artemia salina幼虫无害。水提物在0.17 mmol抗坏血酸(每克提取物)和乙醇提取物在1.33 mmol抗坏血酸(每克提取物)浓度下显示良好的抗氧化活性。但C. glutinosum叶中已知化合物在500 μg?mL-1的测试浓度下对11种参考菌株均无活性。植物化学分析显示两种提取物中均含有生物碱、多酚、类固醇、三萜类化合物、还原性化合物等。HPLC-DAD-HRESI-MS分析显示乙醇提取物中有18种化合物,鉴定了其中3种,水提物中有15种化合物,鉴定了其中5种。 结论:本研究表明C. glutinosum提取物可作为较好的抗生素来源,并具有抗氧化活性,对A. salina幼虫无毒。进一步的生物活性追踪研究有助于鉴定和分离活性成分。

    • 负载植物成分的抗乳腺癌纳米生物聚合物载体:一项系统综述

      2023(4). DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccmp.2023.100114

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      摘要:背景:乳腺癌是最常见的影响全球女性的恶性肿瘤之一,这凸显了对有效治疗策略的需求。来自植物的化学物质因其潜在的抗癌特性而受到广泛关注。目的:本综述旨在全面评估关于使用植物源化合物作为乳腺癌治疗制剂的现有文献。通过分析现有证据,确定这些制剂在抗癌活性、生物利用度和安全性方面的潜在益处和局限性。方法:对相关数据库进行了系统检索,以纳入使用植物源化合物制剂治疗乳腺癌的研究。纳入标准包括临床试验、临床前研究和体外实验,这些实验报告了在各种药物配方中使用植物源化合物治疗乳腺癌。为确保纳入研究的信度和效度,提取所有纳入文献的数据。结果:该综述凸显出不同药物配方中使用种类广泛的植物源化合物用于乳腺癌治疗。研究结果表明,这些制剂通过靶向乳腺癌进展中的多种信号通路(包括细胞增殖、凋亡、血管生成和转移)表现出有希望的抗癌作用。此外,各种递送系统,如纳米颗粒、脂质体和胶束,提高了植物源化合物的生物利用度和靶向递送。结论:负载植物源化合物的制剂作为一种乳腺癌治疗方法具有巨大的潜力。回顾证据表明,它们能够抑制肿瘤生长、提高化疗效果和减少不良反应。然而,还需要进一步的研究来优化制剂策略,调查长期安全性,并进行大规模临床试验以确定其在临床环境中的疗效和适用性。这些发现有助于开发基于植物化学的乳腺癌新型疗法,为个性化和有针对性的治疗方案提供新的途径。

    • 生姜甲醇提取物缓解亚慢性酒精中毒和创伤后应激障碍联合暴露的小鼠肾功能障碍

      2023(4). DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccmp.2023.100116

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      摘要:背景:全球越来越多的人将酗酒作为一种缓解生理或心理压力的方式。姜黄(Zingiber officinale Roscoe)在民族医药领域显示出广泛的药理活性,但目前还没有数据报道生姜甲醇提取物(MEZO)在动物模型中对酒精使用障碍(AUD)和创伤后应激障碍(PTSD)所致氧化和炎症应激引起的肾功能破坏的作用。目的:研究MEZO对亚慢性酒精中毒致PTSD症状恶化小鼠的肾脏氧化和炎症生物标志物的保护作用。方法:雄性Swiss小鼠连续两周给予30%乙醇后进行单程长时应激,分别诱导AUD和PTSD,随后对其进行MEZO和维生素C治疗,评估氧化应激标志物、炎症细胞因子、肾功能、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴信号分子、血管扩张物质和肾脏组织病理学。结果:亚慢性酒精中毒加剧PTSD诱发的氧化炎症压力,改变了肾功能指标和HPA轴功能,并减少了一氧化氮的产生,而MEZO的植物疗法可改善这些状况。此外,还观察到模型组肾小管的严重退变和萎缩,以上所有效应通过MEZO干预得到极大缓解。结论:此研究表明,使用MEZO进行植物治疗可预防亚慢性酒精中毒和PTSD联合暴露所致损害。

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